在第六届进口博览会召开之际，11月6日，亚盛医药（6855.HK）与阿斯利康正式举办注册临床研究合作签约仪式。双方将共同进行亚盛医药在研Bcl-2抑制剂APG-2575联合阿斯利康的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂康可期®（通用名：阿可替尼）的注册性III期临床研究，用于初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者一线治疗。
　　这一合作协议相关的研究为一项全球多中心、随机对照、开放性的关键确证性III期临床研究，旨在评估APG-2575联合阿可替尼对比免疫化疗治疗初治CLL/SLL患者的有效性及安全性。该研究于今年10月获国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）临床试验许可。
　　此前在2020年6月，亚盛医药已在全球层面和阿斯利康血液研发卓越中心Acerta制药达成临床研究合作伙伴关系，就APG-2575与阿可替尼的联合治疗展开一项全球II期临床研究，评估其在CLL/SLL患者中的安全性、耐受性，以及有效性。
　　能够让肿瘤巨头阿斯利康连续看好并选择合作的APG-2575。是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。
　　实际上，APG-2575在全球层面具有Best-in-class潜力，也是全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂。不过，梳理阿斯利康与亚盛医药就APG-2575的两笔合作可以看出，无论是这款新药的临床策略还是双方的合作，表面之下还有这更多的细节。
　　而简单来说便是，APG-2575不仅在新药临床开发与商业化上都颇为关键的速度因素上都占据了明显优势，并且通过联手外资巨头的方式获取更多资源。当然更为值得一提的是，APG-2575此前已披露的多项临床试验数据相当亮眼，可以说确实具备了Best-in-class潜力，在这些因素的加持下，APG-2575未来在中国乃至全球市场的销售潜力不可小觑。
　　亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“前期研究结果已表明，APG-2575联合阿可替尼治疗初治CLL患者的临床设计创新，患者使用便捷、安全性好、疗效极佳！此次我们与阿斯利康达成合作，开展APG-2575与阿可替尼联合治疗初治 CLL患者的全球注册III期临床研究，意义重大。该研究是中国目前唯一获批开展的Bcl-2抑制剂联合BTK抑制剂用于CLL一线治疗、并以中国为中心的全球关键注册性III期临床研究”。
　　APG-2575目前进入注册临床阶段的研究共有三项，一是2021年12月获CDE批准开展的治疗复发/难治（R/R）CLL/SLL的关键注册II期临床研究；二是今年8月获FDA批准开展的一项全球关键注册性III期临床研究，针对经治CLL/SLL患者，该研究目前已经启动；三则是此次和阿斯利康签约的针对初治CLL/SLL患者的一项关键确证性全球多中心III期临床研究，今年10月刚获CDE许可。
　　而这三个临床试验从策略上看层层递进。
　　其中，第一项研究为单臂的II期研究。相对于III期对照研究可以大大节省研究时间，预计通过这个研究，相关适应症有望在2025年获批，成为国内首个获批的国产Bcl-2抑制剂，从而迅速抢占市场。
　　第二项研究则是APG-2575在“出海”路上的最重要研究，临床方案则是与BTKi联用于CLL/SLL的经治患者。而该研究亮点在于主要终点为12个月的PFS（无进展生存期），这同样意味着，该研究可以快速拿到研究结果，依然保持了速度上的领先。
　　而第三项研究是一项全球多中心、随机对照、开放性的关键确证性III期临床研究，方案是APG-2575联合阿可替尼，但入组人群推进到了一线CLL/SLL患者，这能够在保持省钱的同时，将APG-2575的适用人群扩展到一线。
　　简单来说，整个APG-2575在中国与全球的临床研究设计将极大的保证其上市速度，而在相对控制成本的同时还在适应症拓展上层层推进，未来具有很大的商业和市场价值。
　　当然，方案设计固然很好，但具体疗效如何还要看后续表现。不过就目前APG-2575已披露出的多个研究数据来看，其疗效堪称惊艳。并且，从中也可以看出，其与目前全球唯一上市的一款Bcl-2抑制剂维奈克拉相比，已经展现出了明显的优势。
　　在2021的 ASCO年会和2022的 ASH年会上亚盛医药均有口头报告披露APG-2575的数据。其中，APG-2575联合阿可替尼在R/R CLL/SLL患者中的客观反应率（ORR）达98%、在初治CLL/SLL患者中的ORR达100%，并且均保持了与单药治疗相当的良好安全性。
　　实际上，除了在治疗性上的良好数据外，安全性与便利性也是APG-2575日后有望超越维奈克拉的重要因素。
　　一方面，APG-2575目前的数据显示其安全可耐受，肿瘤溶解综合征（TLS）远远低于维奈克拉；另外，APG-2575的给药方式为每日递增给药，可以快速达到目标治疗剂量。而无论是维奈克拉还是全球其他在研同类药物，由于其安全性原因，都是每周递增给药，超过一个月才能达到治疗剂量，这无论给医生还是患者都带来了很大的不便。
　　而从市场需求来看，尽管存在安全性与便利性等问题，但维奈克拉在2022年依然取得了20.1亿美元的销售额，年化增速水平大于10%，足以证明Bcl-2抑制剂的市场需求。而考虑到APG-2575在安全性与便利性上的显著优势，随着在当前适应症、乃至血液肿瘤其他领域上的不断拓展，其后续商业化潜力巨大。
　　并且，考虑到亚盛医药与阿斯利康的连续合作与其临床研究方案，APG-2575后续还得以在治疗场景中实现与阿斯利康阿可替尼的深度绑定，这也为该产品日后的市场拓展带来想象空间
　　此外，随着APG-2575优异的研究数据不断出炉，也证明了亚盛医药在其核心竞争力——细胞凋亡这一方向上的押注获得成功。目前除了APG-2575外，亚盛医药在血液领域已奠定相当基础，其首个商业化产品耐立克®（奥雷巴替尼）也已经以合理降幅进入国家医保目录，凭借着核心技术的成功验证与出色的临床开发策略，亚盛医药也有望在未来继续复制APG-2575的成功经验，获得丰厚的商业回报。
（文章来源：界面新闻）